文 | 万点研究，作者 | 林静，编辑 | 渔夫
肥胖人群，要认真对待减肥这件事了！
一项刊登在 《自然》 子刊 Nature Immunology 的研究显示，肥胖会促进患者体内自然杀伤 （NK） 细胞的代谢重新编程，降低其抗肿瘤能力，促进肥胖患者体内肿瘤生长。
国际上通常将 BMI 值 【体重 （公斤）÷身高的平方 （米）】 大于等于 25 定义为超重，而达到 30 则定义为肥胖。目前，全球肥胖人口超过 10 亿，每年有超过 472 万人死于肥胖症，约占全球死亡人数的 8%，是导致全球死亡的第五大原因。
肥胖，会影响很多方面，从身体健康到外在形象。但 「管住嘴、迈开腿」 之于现代人，普遍来说是一项艰巨的工程。内力不行，只有依靠外力。除了运动自律减肥外，外力的减肥手段主要有两种，手术和服用减肥药。在美国，最常见的减重手术是袖状胃切除术，从根本上改变人体的消化吸收功能，具有一定的风险性，且需要满足严格的条件。而相比手术减肥看得见的风险，花钱少、风险低的减肥药明显更受大家的追捧。
毕竟，动刀子和吃药，显然后者更能让人接受，也因此催生出巨大的医药消费市场。
减肥药：想说爱你不容易
常言道，是药三分毒。
减肥药能给药企带来巨大的收益，然而在广阔市场和高收益驱使下，药企可能会对药品的风险做出隐瞒，减肥药的副作用和后遗症是众所周知的事实。
20 世纪 90 年代中期，美国风靡一时的减肥药是由惠氏公司生产的芬氟拉明，它可以有效抑制食欲、让使用者在短期内体重下降。1997 年，FDA 下令惠氏公司将芬氟拉明和相关药物右旋芬氟拉明从市场中下撤，因为研究表明：它们会对心脏瓣膜造成损害。使用者描述，服用芬氟拉明几个月后，心脏瓣膜出现了渗漏，有时会喘气，喉咙有烧灼感，甚至出现了心脏不可逆的损伤。愤怒的消费者纷纷向惠氏公司提出索赔，最终惠氏拿出了 210 亿美金来平息此事。
同样的事情，在欧洲也发生过。
被称作 「法国历史上最严重的健康丑闻之一」 的美蒂拓案告诉人们，减肥药不一定只减体重、也可能减命，至少有 500 人因为美蒂拓中的活性成分而死于心脏瓣膜问题。2023 年 12 月 20 日，法国法院裁定，制药商施维雅必须就减肥药美蒂拓赔偿超过 4.3 亿欧元。因为他们在明明知道药物有害的前提下，依旧大量销售。法国政府命令这家制药集团偿还社会保障服务 4 亿多欧元，责令其支付近 900 万欧元的刑事罚款。施维雅前首席执行官被判处四年缓刑，但其中一年必须通过软禁服刑，并处以近 9 万欧元的罚金。法院在经过审理后发现，该公司向患者和医生隐瞒了很多副作用以及心脏方面的风险，且在面对药品监管时使用了非法手段。
在我国，也有曾经红极一时的减肥药、在后来被发现严重影响人体健康而被禁售，比如以前在电视广告中常常出现的曲美减肥胶囊，主要成份是盐酸西布曲明，后来因为西布曲明可能增加人体心血管方面的风险，食药监决定停止西布曲明类药物在我国的生产销售和使用，曲美被下架禁售。
尽管全球减肥药领域爆出诸多丑闻，但并没有阻挡人们对于新产品的研究、探索与尝试，公众都寄希望于一款安全高效的减肥药面世，巨大的消费市场让药企们不断加大在减肥药产品上的研发投入。
救星来了：GLP-1 横空出世
要论 2023 年的明星药物，非 GLP-1 莫属。在学术期刊 《科学》 杂志评选的 2023 年度十大科学突破当中，GLP-1 减肥药成为年度科学突破之首。
GLP-1 是何方神圣？
GLP-1 全称为胰高血糖素样肽-1，能够调节糖代谢平衡，在进食情况下反向抑制食欲，向身体各器官传递停止进食的信号。有意思的是，最初 GLP-1 只是用于治疗 2 型糖尿病，而减肥 「效果」 是在临床实验发现的副作用，到了 2014 年，GLP-1 相关药物才开始被批准用于治疗肥胖症。更关键的是，GLP-1 类药物模拟了自源性 GLP-1 在人身体内的运行机制，对人体几乎不会产生不可逆伤害，并且在药品研发过程中，最开始的目标人群是糖尿病患者、因而已经充分考虑长久使用的安全性。
真乃天选减肥药也！
上市 GLP-1 药物汇总 数据来源：新浪财经
对于药企来说，一款能够持续畅销的减肥药，带来的收益是可估量的！药企看到了其中蕴含的巨大收益！最先下注的诺和诺德，其司美格鲁肽一经上市立马遭到疯抢，加上马斯克真人效果，至今一针难求。凭借司美格鲁肽的超强吸引力，其市值超过了路易威登集团 （Louis Vuitton）、成为欧洲股市领头羊。有专家预测，诺和诺德司美格鲁肽的年销售会飙升至 88 亿美元左右，是去年的 1.9 倍。
随后下场的礼来公司发布了全球首个且目前唯一的 GIP/GLP-1 受体激动剂——替尔泊肽，即葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽和 GLP-1 受体的双重激动剂，双管齐下、效果加倍，销量直接反超司美格鲁肽。从 2023 年 12 月起，替尔泊肽在美国药店迅速热销，公司股价一路飙升并首次突破 9000 亿美元大关、市值超过特斯拉，眼看就要冲进 「万亿美元市值俱乐部」。
礼来公司最新市值 数据来源：百度股市通
如此旺盛市场热情下，巴克莱银行预测，2030 年全球减肥药市场有望从 1000 亿美元增至 1500 亿美元。究其 GLP-1 类减肥药的狂热追捧，最重要的一个原因是效果显著！最为直观的判断是，无论是替尔泊肽、还是司美格鲁肽，目前都供不应求。
盛况空前：药企扎堆 GLP-1 研发赛道
目前，全球有超过 220 项 GLP-1 类药物正在研发，大部分面向糖尿病、肥胖症的治疗。这其中，中国药企热情高涨，48 项药物在研、名列第一，且有 20 多项进入临床阶段。如信达生物 （01801.HK） 已经提交了上市申请，还有万邦医药 （301520.SZ）、恒瑞医药 （600276.SH）、先为达等，并且已经推进至临床第三期。其他国内外药企，也在同步研发 GLP-1 口服药物，如恒瑞医药 （600276.SH）、海思科 （002653.SZ）、信立泰 （002294.SZ） 等都在做临床前中期的研究。
不过，GLP-1 减肥药的研发也不是一帆风顺。2023 年 11 月，《美国医学会杂志》 上发表了一项研究，GLP-1 激动剂减肥可能会增加得胰腺炎、胃轻瘫和肠梗阻的风险。更为惊人的是，最近有研究关注 「服用 GLP-1 药物和自杀风险之间的关系」。CXO 龙头药明康德 （603259.SH） 也对 GLP-1 激动剂表达出自己的见解。药明康德指出，尽管 GLP-1 激动剂展示了巨大的前景，但它同时也带来了一些亟待解决的问题，长期服用这些药物的安全性，以及医生如何决定何时以及在何年龄段开始长期用药，都是当前需要解答的重要问题。
图片来源：药明康德内容团队
当下，全球仅有 7 种药物被 FDA 批准用于长期体重管理，中国有 3 种。商业前景巨大！
据中信证券预测，到 2030 年，中国 GLP-1 受体激动剂类减肥药的市场规模将达到 383 亿元。现在 GLP-1 减肥药的密集临床布局，相信未来数年间、会有众多 GLP-1 减肥药上市，但从医药产业的发展历史与经验看，礼来、诺和诺德的主导格局短期内仍然难以撼动。在中国，GLP-1 减肥药的竞争也愈加激烈，国内制药公司不仅要面对国际大公司的强势压顶，还要与国内同行拼速度、搞竞争，而最能 「于险要处现大马金刀」 的，一定是简简单单、显而易见的疗效。