文 | 医曜
沉寂许久的早筛江湖又起风了，觅瑞 （MIRXES-B） 顺利于 5 月 23 日港股上市，开盘即大涨 30%。
对于觅瑞股价的大幅上涨，其实并没有太多意外，毕竟它背后的光环实在过于耀眼。觅瑞三位创始人均是来自于新加坡国立大学的医学博士，拥有深厚的医学背景；聚焦于前沿的“ 滴血验癌” 技术路线 （miRNA 技术），成功孵化了全球首款胃癌筛查的分子诊断 IVD 产品 GASTROClear™；早期融资过程中，更是不乏原淘宝网总裁孙彤宇这样的资本大佬。
然而，光鲜亮丽的外表下，觅瑞的核心产品 GASTROClear™ 却存在极为明显的硬伤，过高的假阳性率会严重影响这款产品的商业化前景。早筛产品商业化的核心逻辑，在于能够通过更便捷的早筛产品缓解严峻的医疗负担，可一旦早筛产品的结果不够准确，那么反而会成为医疗产业的累赘。
对于觅瑞勇于布局 miRNA 技术路线的态度，我们应该给予充分肯定；而在 GASTROClear™ 这款产品身上，过低的准确度无疑会严重影响“ 滴血验癌” 的商业化机会。
01 阳性预测值仅 6.7%
一款早筛产品的核心价值，在于精准的判断用户是否患病。当然，即使是胃癌筛查的金标准胃镜也存在较为明显的错漏查情况，早筛产品自然也会存在误差。
因此，早筛产品所测出的结果无非 4 种：实际患癌/检出阳性 （真阳性，简称 TP）、实际患癌/检出阴性 （假阴性，简称 FN）、实际未患癌/检出阳性 （假阳性，简称 FP）、实际未患癌/检出阴性 （真阴性，简称 TN）。其中，TP 与 TN 都是正确的结果，而 FN 和 FP 则属于误差结果，优秀的早筛产品应该尽量将误差结果降至最低。
这四项数据相结合，就组成了早筛产品的核心四属性：灵敏度、特异性、阳性预测值 （简称 PPV）、阴性预测值 （简称 NPV）。觅瑞核心产品 GASTROClear™ 的灵敏度为一期胃癌 87.5%，小于 1cm 的早期病变为 75%；特异性为 68.4%；PPV 为 6.7%；NPV 为 99.5%。
图：早筛产品四大核心指标，来源：安信证券
大多数早筛产品都在追求高灵敏度和 NPV，高灵敏度意味着较为敏锐的筛查能力，而高 NPV 则意味着早筛产品阴性结果的准确性。GASTROClear™ 能够在新加坡获批上市，也正是因为对早期胃癌极高的灵敏度，而胃镜针对一起胃癌的灵敏度仅为 66%，明显弱于 GASTROClear™。
可是，高灵敏度就一定是一款好产品吗？答案是否定的，GASTROClear™ 就是一个典型的反面案例。
GASTROClear™ 是一个由 12 种 miRNA 生物标志物组成的用于胃癌筛查的基于血液的 miRNA 检测组。虽然 GASTROClear™ 灵敏度和 NPV 两项数据都很不错，但它的特异性和 PPV 两项数据却极为糟糕。68.4% 的特异性意味着，GASTROClear™ 所检测出的真正阴性患者仅占实际健康人群的 68.4%，高达 31.6% 的实际健康人群被误诊为阳性。6.7% 的 PPV 数据更是离谱，意味着 GASTROClear™ 检测出的阳性人群中，真正的患癌患者仅为 6.7%。
这样割裂的数据就造成了一种结果，那就是 GASTROClear™ 的阴性结果准确性较高，而阳性结果几乎毫无准确性可言。如果 GASTROClear™ 定位是一款初级胃癌筛查工具的话，那么这样的数据没有太大问题，但其却是一款定价 150-250 美元的高端产品，这个价格比传统胃镜还要高。
或许 GASTROClear™ 在一定程度上提升了早期胃癌检测的体验，但这种提升在过高的假阳性面前依然显得不足够，并没有实现早筛产品缓解医疗负担的初衷。
所以这样一款准确度不高，但售价又较高的产品，会有多大的临床使用空间呢？
02 满足临床是最重要的指标
对于早筛产品而言，高灵敏度确实是核心指标之一，但如果没有建立在高 PPV 的基础上，则过高的假阳性率会严重影响产品的落地应用。
如若不考虑 PPV 这项核心数据，那么早筛产品单纯追求高灵敏度其实并不困难。我在这里列举一个极端案例，以供大家理解。假设一款早筛产品将所有的测试结果都给出阳性，则这款产品的灵敏度将高达 100%，只不过它的 PPV 这项数据是 0。显然这样的一个产品是没有任何价值的，因此不考虑 PPV 而单独看灵敏度就是“ 耍流氓”。
目前全球早筛企业的核心指标，早已不是简单的灵敏度，而是保证较高灵敏度的基础上，竭力追求 PPV 数据的提升。如全球早筛巨头 GRAIL，就将 PPV 视为临床落地最重要的指标。GRAIL 推出的第一代早筛产品 Galleri (MCED-E) 的 PPV 高达 38%，这样的数据已然足够优秀，但 GRAIL 并不满足于此，而是采用增强算法开发了改进版本的 Galleri（MCED‑Scr），将 PPV 值提升到了 43.1%。
单纯追求高灵敏度和高 PPV 难度都不高，但如何将两者平衡才是最为关键的。高灵敏度就需要确保阳性样本足够大，而这极有可能牺牲 PPV 数据；保证检测出的阳性准确率则必须选取最关键的区间，这又有可能导致产品的灵敏度下降。因此，除了生物层面的采样检测外，如何设计更优的算法也是极为重要的。
尽管我们并不看好 GASTROClear™ 的商业化前景，但却并不能否定这款产品的开拓性。作为全球首个切入胃癌早筛赛道的公司，GASTROClear™ 仅需 1 毫升血液就能得到这样的结果，其依从性和便捷性是要明显高于胃镜的，在特定场景亦有应用空间。如果 GASTROClear™ 的检测成本大幅下降而成为一款初筛产品的话，那么还是具备市场竞争力的。
而且，GASTROClear™ 验证了“ 通过血液 miRNA 检测癌症” 这一理念的可行性，随着觅瑞后续产品的迭代，完全有机会孵化出兼顾灵敏度与 PPV 的好产品。要知道不同癌种之间，灵敏度与 PPV 数据是迥然不同的，其他癌种依然有更广阔的市场待开发。
不过现阶段，觅瑞所面临最核心的问题还是资金层面。毕竟仅靠 GASTROClear™ 就想让现金流转正难于登天，另一款新冠检测产品 Fortitude™ 又因红利消退而价值骤降，并不具备持续创造稳定正向现金流的能力。
截至 2024 年底，觅瑞账面流动资产净值-1331.24 万美元，同时公司每年的研发开支就约 2000 万美元，因此觅瑞只能将未来的希望寄托于资本市场。只是不知道，资本市场能否支撑觅瑞到实现“ 通过血液 miRNA 检测癌症” 夙愿的那一天。
一款好产品的关键，在于能够满足临床需求，这是其商业化的前提。对于早筛产品而言，准确无误的筛查除癌症是它的第一性，既需要对癌症的敏锐度，也需要低误差的稳定性。
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