图源 Synendos Therapeutics 官网
聚赢方舟 APP 注：瑞士连续 12 年全球创新指数竞争力排名第一，是全球重要的创新策源地，也是中国首个创新战略伙伴关系国，在创新发展和科技金融领域与中国具有极佳互补性。
由 Venturelab 主办的 「瑞士创新 100 强」，汇聚了最佳 「瑞士制造」 的初创及成长期科技创新企业，是瑞士最具国际影响力的创新生态标杆。自 2011 年以来，该榜单每年在瑞士全国范围内评选出 100 家最具开创性和市场前景的瑞士创新企业和 25 家最具独角兽潜力的瑞士成长期企业，覆盖生命科学、工程机械、机器人、信息通信、低碳科技、食品科技等领域，今年更是新上榜了 41 家企业。
为了全方位展示和介绍瑞士最前沿的创新科技，聚赢方舟 APP 与 Venturelab 的中国授权合作方以明科技 （InsightTech），合作推出 《瑞士创新 100 强》 专题，全面展示瑞士先锋科创生态的全景。
本文为专栏第 95 期，介绍的 Synendos Therapeutics 是 2023 年 《瑞士创新 100 强》 上榜企业，其致力于开发选择性内源性大麻素再摄取抑制剂。
瑞士生物科技公司 Synendos Therapeutics（以下简称为 Synendos） 成立于 2019 年，该公司利用内源性大麻素系统中的新药物靶点，开发了一类新型小分子——选择性内源性大麻素再摄取抑制剂。该抑制剂是同类中首创的新型化学实体，旨在恢复大脑内源性大麻素系统的自然功能，以治疗包括焦虑症、创伤后应激障碍等在内的中枢神经系统疾病。
Synendos 是伯尔尼大学的衍生公司，由 Jürg Gertsch 教授、Andrea Chicca 博士和 Simon Russell 博士联合创立。公司的核心技术来自 Jürg Gertsch 教授团队在伯尔尼大学进行的关于内源性大麻素膜转运机制的研究成果。
图源 Venturelab
焦虑、抑郁等神经精神疾病领域已有 25 年没有具有全新作用机制的疗法问世。目前的治疗方法，如抗抑郁药 （例如选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂） 和抗精神病药，不仅疗效不尽如人意，还会引发严重的副作用及耐受性问题。神经精神疾病中的创伤后应激障碍更是影响着全球 1%-8% 的人口，给患者和社会带来了沉重的负担。神经精神疾病领域存在着大量未满足的医疗需求。
内源性大麻素系统是中枢神经系统中的关键神经调节系统，它参与调节主要神经回路的神经递质释放，在身体应对压力方面发挥着重要作用，是治疗多种以内源性大麻素信号传导不足为特征的中枢神经系统疾病的有希望的靶点，但目前关于内源性大麻素的传输机制的研究以及基于此的疗法尚不充分。
图源 Synendos Therapeutics 官网
Synendos 基于对内源性大麻素膜转运机制超过十年的研究，开发了选择性内源性大麻素再摄取抑制剂，能恢复大脑内源性大麻素系统的自然功能，以治疗包括焦虑症、创伤后应激障碍等在内的中枢神经系统疾病。
内源性大麻素系统由内源性大麻素、大麻素受体及负责内源性大麻素合成和降解的酶共同组成。当神经信号到达神经元时，内源性大麻素会被释放到神经突触间隙以传导神经反应，再被传递到神经元细胞膜内被特定酶降解。在内源性大麻素系统作用过程中，内源性大麻素膜转运机制起着重要作用，它影响着内源性大麻素系统的神经信号传递，以及内源性大麻素的降解水平。
在某些病理生理条件下，内源性大麻素系统会出现功能失调和内源性大麻素缺乏，降解酶表达量增加，导致焦虑和压力等相关中枢神经系统疾病。现有实验数据已经明确了内源性大麻素膜转运机制的存在，但对于具体运转机制尚不清晰。
Jürg Gertsch 教授的研究小组成功确定了负责内源性大麻素跨细胞膜转运的 「膜蛋白」，并以此为全新靶点，首创了选择性内源性大麻素再摄取抑制剂。该抑制剂可阻断内源性大麻素转运，使其不被降解，从而增加突触间隙中可用的内源性大麻素的数量，恢复身体内源性大麻素水平，重新激活内源性大麻素系统的正常功能。
Synendos 的选择性内源性大麻素再摄取抑制剂通过自我限制作用机制来调节内源性大麻素系统的平衡，与其他调节内源性大麻素系统的方法存在关键区别。该抑制剂具有选择性，可优先与靶点结合来阻断转运过程，靶向抑制内源性大麻素的再摄取机制，不会干扰其他神经传导机制；其作用机制可逆，可降低内源性大麻素过度、长期和普遍积累的风险，让短期和长期用药都具有更好的安全性。
目前，Synendos 的主要候选药物已获得欧洲药品管理局批准，I 期临床试验已于 2024 年初启动。在 2020-2021 年的 A 轮融资中，Synendos 获得了 2400 万瑞士法郎的资金。基于独家发现的内源性大麻素转运再摄取机制，Synendos 致力于为神经精神疾病领域开发更具变革意义的治疗方法，成为内源性大麻素系统治疗领域的全球领导者。
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